肺腺癌细胞出现T790M基因突变,现在有了新的治疗模式
一些肺癌患者患的是腺癌,其癌细胞带有表皮生长因子受体(EGFR)基因变异,可以接受一线靶向药物治疗,但之后癌细胞可出现新的基因突变T790M,令治疗失效。香港中文大学医学院的最新研究发现,新的治疗模式可将这类患者的无恶化存活期延长一倍以上,相关研究结果已发表于权威医学期刊《新英格兰医学杂志》上。研究人员建议,这类患者应持续监测基因变异的情况。
目前,全球每年约有160万人死于肺癌,当中不少是肺腺癌,多为女性及非吸烟人士。先前的研究发现,如果肺腺癌患者证实有EGFR基因变异,可接受一线靶向药物酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗。然而,临床资料显示,大部分患者在接受一线靶向药治疗后的9至13个月会开始出现抗药性,病情持续恶化,需接受传统化疗。当中,约60%的患者癌细胞出现一种名为T790M的基因突变。香港中文大学医学院肿瘤学系系主任莫树锦教授解释说:“当EGFR基因变异这个致癌因子被锁定为药物靶点,癌细胞便会‘进化’,导致另一致癌因子冒起,令病人对一线药物出现抗药性。”
莫树锦领导的一项国际性研究将来自近20个国家及地区共419名带有T790M基因突变、在接受TKI治疗后病情恶化的患者随机分成两组,分别接受新的靶向药物及传统化疗,结果发现前者的无恶化存活期平均超过10个月,是传统化疗的两倍多,治疗后肿瘤缩小或消失的比例也是传统化疗的两倍,而且副作用较低;出现肺癌脑转移情况的患者也在治疗后出现改善。至于患者的整体生存率是否改善,还有待后续的研究。
莫树锦称,此项研究开创了针对肺癌基因突变的新治疗模式,从此不但要先确定肺腺癌患者是否有EGFR基因变异,也需监测“癌症进化”的情况,在此类患者接受一线靶向药治疗后病情恶化时,检测他们是否已出现基因突变,并对症下药,以持续优化治疗方案。目前,检查T790M需要做肺部组织活检或者验血,而验血只能查出70%的T790M阳性,如果是阴性则需要再做活检,活检可以在内镜下进行,而将来有望通过尿检等无创的方式检测T790M。
有的患者在使用新靶向药治疗后继续恶化,基因检测发现T790M消失了,意味着有其他癌细胞崛起,原因是癌细胞产生了新的基因突变。莫树锦表示,这些患者还是要考虑化疗。