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新的肝癌重要促癌因子被发现
来源: 健康报网 发表日期: 2019-1-22 阅读次数: 265 

   北京大学衰老研究中心童坦君课题组与北京协和医院合作研究发现,核糖体蛋白S3RPS3)是肝癌发生、发展中的重要促癌因子。相关研究论文近日发表在英国知名期刊《核酸研究》上。

  据中国科学院院士、北京大学衰老研究中心主任童坦君介绍,肝细胞癌是全球范围内发病率和死亡率极高的恶性肿瘤之一,中晚期肝癌患者的5年生存率不足20%RNA结合蛋白(RBPs)介导的转录后调控在许多生理和病理进程中发挥重要作用,但在肝细胞癌发生、发展中,大多数RBPs的生物学作用和作用机制还不清楚。

  研究人员分析了RNA结合蛋白RPS3在肝细胞癌样本中的表达谱,对RPS3在肝细胞癌演进中的作用和分子机制进行了系统的分析与阐述。同时,该研究发现了RPS3新的抑制剂——4-羟基-2-亚甲基丁酸-5-甲酰基呋喃-2-甲)酯(FMHM),该物可通过抑制RPS3/SIRT1(核糖体蛋白S3及沉默信息调节蛋白1)途径抑制肝细胞癌。这一发现为肝癌的临床治疗提供了新方向。

  研究人员通过生物信息学分析了多个数据库,得到了887个肝细胞癌临床样本的测序信息,成功鉴定了一组肝癌进展相关RNA结合蛋白(HPARBPs);并利用免疫组化芯片,分析了RPS3在人肝细胞癌样本中的表达谱。通过增强或者降低肝细胞癌细胞模型及裸鼠模型中RPS3的表达,研究了RPS3对肝细胞癌恶性进展的影响,并经RNA-seq(转录组测序技术)寻找RPS3调控的下游靶基因,通过多种实验方法探索该调控作用的具体机制。最后从小分子化合物中,找出RPS3的抑制剂FMHM,并在细胞及动物水平评估其潜在的治疗价值。

  研究结果表明,RNA结合蛋白RPS3是肝癌发生中的重要促肿瘤因子,可通过转录后调控SIRT1的表达加快肝细胞癌发展。此外,RPS3有可能成为筛选肝癌药物的靶标,FMHM靶向调控RPS3/SIRT1(核糖体蛋白S3及沉默信息调节蛋白1)通路或可为肝癌临床治疗提供新方向。

 

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