我国科学家在早期肝细胞癌蛋白质组分子分型及新治疗靶标研究中，发现了肝细胞癌精准治疗的潜在靶点。在部分早期肝细胞癌患者的蛋白质组数据中，胆固醇代谢通路发生了重编辑，其中候选药物靶标胆固醇酯化酶SOAT1的高表达具有最差预后风险；通过抑制该候选药靶能有效抑制肿瘤细胞的增殖和迁移。《自然》杂志近日在线发表了这一研究成果。

该研究由军事科学院军事医学研究院贺福初团队、钱小红团队，联合复旦大学附属中山医院樊嘉团队、北京大学肿瘤医院邢宝才团队共同完成。

科研人员根据101例早期肝细胞癌及配对癌旁组织样本的蛋白质组学数据，将目前临床上认为的早期肝细胞癌患者分成3种蛋白质组亚型，发现不同亚型的患者具有不同的预后特征，术后需要给予不同的治疗方案。其中，第一类患者仅需手术；第二类患者需要手术配合辅助治疗；而约30%的第三类患者，存在胆固醇酯化酶SOAT1的高表达，术后发生复发转移的危险系数最大。进一步研究发现，SOAT1的一种小分子抑制剂阿伐麦布，在肝癌患者的人源肿瘤异种移植模型上表现出良好的抗肿瘤效果，有望成为治疗预后较差肝细胞癌患者的潜在靶向药物。

中国人类蛋白质组计划首席科学家、中国科学院院士贺福初表示，该研究首次发现胆固醇代谢途径重编程与肝细胞癌之间的直接联系，证实胆固醇酯化酶在肝癌发生中的重要意义。发现胆固醇酯化酶可用于早期肝癌的分型、预后及靶向治疗，其蛋白质水平在头颈癌、胃癌、前列腺癌、肾癌和甲状腺癌中均和患者的较差预后正相关，为发展新型抗癌药物提供了重要基础。

中国科学院院士樊嘉表示，该研究解释了部分早期肝细胞癌患者术后快速复发的原因，并发现了候选药物治疗靶点及药物。