血液学诊断

贫血多数轻至中度，以正常细胞正常色素性多见。红细胞常有钱串状形成。血沉增高、白细胞及血小板数正常或偏低。在浆细胞白血病中浆细胞的数量应＞20%，绝对计数＞2.0×109/L。骨髓象内的浆细胞一般10%，诊断标准国内认为应达到15%。浆细胞的形态异常，分化好的，与成熟浆细胞相似，但多数类似幼浆细胞。典型的瘤细胞大小不一，一般直径为15~30μm。外形不规则。骨髓活检由于取材量多，对估计细胞的数量可能更可靠。从病损部位进行穿刺一些病例中可提高诊断阳性率，但操作必须谨慎，以免造成额外的骨质损伤。

免疫学诊断

血清蛋白电泳出现的大量免疫球蛋白表现为一个窄峰，称为M蛋白或M成分，但也有20%的病例为阴性。血清中白蛋白及正常免疫球蛋白常显著减少。轻链型的除有严重的肾功能损害可不出现M蛋白。少数的不分泌型血清中也无M蛋白。应用免疫电泳可对骨髓瘤进一步分型。不同的类型有不同的临床特点。轻链型的特点是肾功能损害，溶骨病变及高血钙较多见，病情发展快，预后差。IgD型也有其特点，包括患者的发病年龄轻，溶骨病变及肾功能损害较多见，髓外病变及浆细胞白血病的发生率较其他类型高，蛋白尿以λ轻链为主；预后也比其他类型差，平均生存期仅为1年左右。骨髓瘤患者中40%~70%的尿中有Bence Jones蛋白（已知这是由于瘤细胞合成的轻链，由于分子小，可经肾小球滤过排出）。

其他的化验检查

有25%~50%的患者血钙增高。血清碱性磷酸酶一般为正常，但在病理性骨折愈合或有肝淀粉样变时可增高。血尿酸常增高。血精白蛋白常减少。β2-MG增高时表示细胞增殖，为预后不良的征兆。本病的血浆粘滞度增加，部分病例血浆内可检出冷球蛋白。细胞的氚标记指数反映瘤细胞增殖，其测定值于增殖不稳定期＞1，稳定期＜1。

X线检查

典型的X线表现为溶骨性病变，呈多发性圆形或卵圆形穿凿样缺损，最多见于颅骨、肋骨及脊椎。也可表现为弥漫性骨质疏松，病理性骨折。骨质硬化甚少见，仅占1%左右。